ENTRY AND REPLICATION OF MERS-COV I

ENTRY AND REPLICATION OF MERS-COV IN THE HOST
CELL
An overview of the entry and replication process of MERS-CoV
in the infected host cell is shown in Figure 3 and is discussed
below. The S glycoprotein located on the surface of the
MERS-CoV virion interacts with functional receptor DPP4 to
facilitate viral entry into the host.28,29 The S protein consists
of a globular S1 domain at the N-terminal region; an S2
domain with two heptad repeats (HR), HR1 and HR2; and a
transmembrane domain.30 The S1 domain determines cell
Figure 3 Schematic of the replication cycle of Middle East respiratory syndrome coronavirus (MERS-CoV). MERS-CoV binds to dipeptidyl
peptidase 4 (DPP4) on the host cell through its receptor-binding domain (RBD) in the S1 subunit of the spike (S) glycoprotein, which
leads to virus–cell fusion and the release of genomic RNA into the cytoplasm. Initially open reading frame 1a (ORF1a) and ORF1b are
translated into polyproteins, polyprotein 1a (pp1a) and pp1ab, respectively, which are cleaved by the virus-encoded proteases papain-like
protease (PLpro) and 3C-like protease (3CLpro) into 16 mature nonstructural proteins (nsps). The proteins involved in replication and
transcription are gathered into replication-transcription complexes (RTCs) that associate with double-membrane vesicles (DMVs) derived
from the endoplasmic reticulum (ER). The genomic RNA contains adenylate uridylate (AU)-rich sequences called transcription regulation
sequences (TRSs). If the TRSs are recognized by RTCs, then RNA of subgenomic length for transcription will be generated, otherwise a
full-length template RNA of genomic length for replication will be synthesized. The newly produced genomic RNAs are encapsidated in the
nucleocapsid (N) proteins in the cytoplasm and then transported to the ER–Golgi intermediate compartment (ERGIC) for further assembly.
The S, membrane (M) and envelope (E) proteins are inserted into the membrane of the rough ER (RER), from where they are transported
to the ERGIC to interact with the RNA-encapsidated N proteins and assemble into viral particles. The budded vesicles containing mature
viral particles are then transported to the cell surface for release after maturation in the Golgi bodies. Double-stranded RNAs (dsRNAs) are
partially generated during viral replication. The 4a competes with Toll-like receptor 3 (TLR3) and retinoic acid-inducible gene I product
(RIG-I)-like helicases (RIG-I and melanoma differentiation-associated protein 5 (MDA5)) to bind to dsRNAs and evades the host immune
response.
Therapeutic targets for MERS-CoV
P Durai et al
4
Experimental & Molecular Medicine
tropism and receptor interaction, whereas membrane-fusing
mediators have been identified within the S2 domain.30,31
MERS-CoV binds to DPP4 through a receptor-binding domain
(RBD) located in the S1 subunit. Subsequently, protease
cleavage of the S protein leads to virus–cell fusion and the
release of viral genomic RNA into the host cytoplasm.32,33

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

รายการและการจำลองแบบของ MERS COV ในโฮสต์เซลล์ภาพรวมของกระบวนการจำลองและรายการ MERS CoVในโฮสต์ติดเชื้อ เซลล์จะแสดงในรูปที่ 3 และจะกล่าวถึงด้านล่างนี้ ไกลโคโปรตีน S อยู่บนพื้นผิวของการเว็บ virion MERS CoV โต้ตอบกับตัวรับ DPP4 ทำงานเพื่อช่วยเข้าไวรัส host.28,29 ที่ประกอบด้วยโปรตีน Sของโดเมน S1 globular ในภูมิภาคสถานี N มี S2โดเมนที่ มีสอง heptad ทำซ้ำ (HR), HR1 และ HR2 และโดเมน domain.30 transmembrane S1 กำหนดเซลล์รูปที่ 3 แผนผังวงจรของรอบการจำลองแบบของตะวันออกกลางกลุ่มอาการหายใจ coronavirus (MERS CoV) MERS CoV binds ไป dipeptidylpeptidase 4 (DPP4) บนเซลล์โฮสต์โดยการผูกตัวรับโดเมน (RBD) ย่อย S1 ของไกลโคโปรตีนสไปค์ (S) ซึ่งนำไปสู่ไวรัส – เซลล์ฟิวชั่นและการปล่อยของ genomic อาร์เอ็นเอเป็นไซโทพลาซึม เริ่มเปิดอ่าน 1a เฟรม (ORF1a) และ ORF1bแปล polyproteins, polyprotein 1a (pp1a) และ pp1ab ตามลำดับ ซึ่งจะแหวก โดยไวรัสเข้า proteases เหมือนพาเพอินรติเอส (PLpro) และรติเอสเหมือน 3C (3CLpro) เป็นโปรตีน nonstructural 16 ผู้ใหญ่ (nsps) โปรตีนที่เกี่ยวข้องกับการจำลองแบบ และมีการรวบรวม transcription เป็นคอมเพล็กซ์จำลอง transcription (RTCs) ที่เชื่อมโยงกับอสุจิสองเมมเบรน (DMVs) มาจากลัม endoplasmic (ER) อาร์เอ็นเอ genomic ประกอบด้วย adenylate uridylate (AU) -ลำดับรวยเรียกว่าควบคุม transcriptionsequences (TRSs). If the TRSs are recognized by RTCs, then RNA of subgenomic length for transcription will be generated, otherwise afull-length template RNA of genomic length for replication will be synthesized. The newly produced genomic RNAs are encapsidated in thenucleocapsid (N) proteins in the cytoplasm and then transported to the ER–Golgi intermediate compartment (ERGIC) for further assembly.The S, membrane (M) and envelope (E) proteins are inserted into the membrane of the rough ER (RER), from where they are transportedto the ERGIC to interact with the RNA-encapsidated N proteins and assemble into viral particles. The budded vesicles containing matureviral particles are then transported to the cell surface for release after maturation in the Golgi bodies. Double-stranded RNAs (dsRNAs) arepartially generated during viral replication. The 4a competes with Toll-like receptor 3 (TLR3) and retinoic acid-inducible gene I product(RIG-I)-like helicases (RIG-I and melanoma differentiation-associated protein 5 (MDA5)) to bind to dsRNAs and evades the host immuneresponse.Therapeutic targets for MERS-CoVP Durai et al4Experimental & Molecular Medicinetropism and receptor interaction, whereas membrane-fusingmediators have been identified within the S2 domain.30,31MERS-CoV binds to DPP4 through a receptor-binding domain(RBD) located in the S1 subunit. Subsequently, proteasecleavage of the S protein leads to virus–cell fusion and therelease of viral genomic RNA into the host cytoplasm.32,33

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

เข้าและการจำลองแบบของเมอร์ส-COV
ในโฮสต์เซลล์ภาพรวมของกระบวนการรายการและการจำลองแบบของเมอร์ส-COV ในเซลล์ที่ติดเชื้อจะแสดงในรูปที่ 3 และจะกล่าวถึงด้านล่าง S ไกลโคโปรตีนที่อยู่บนพื้นผิวของเมอร์ส-COV virion โต้ตอบกับ DPP4 รับทำงานเพื่ออำนวยความสะดวกในการเข้าออกเป็นไวรัสhost.28,29 ที่โปรตีน S ประกอบด้วยของโดเมนกลมS1 ในภูมิภาค n- ขั้ว; S2 โดเมนที่มีสองซ้ำ heptad (HR) HR1 และ HR2; และเบรน domain.30 โดเมนที่กำหนด S1 มือถือรูปที่ 3 แผนผังของวงจรการจำลองแบบของกลางกลุ่มอาการของโรคระบบทางเดินหายใจตะวันออก coronavirus (mers-COV) เมอร์ส-COV ผูกกับ dipeptidyl peptidase 4 (DPP4) ในเซลล์โฮสต์ผ่านโดเมนรับผูกพันของ (RBD) ในหน่วยย่อย S1 ของการขัดขวาง (S) ไกลโคโปรตีนซึ่งจะนำไปสู่ฟิวชั่นไวรัสมือถือและการเปิดตัวของอาร์เอ็นเอจีโนมลงไปพลาสซึม ตอนแรกอ่านเปิดกรอบ 1a (ORF1a) และ ORF1b มีการแปลเป็นpolyproteins, polyprotein 1a (pp1a) และ pp1ab ตามลำดับซึ่งจะตัดโดยโปรตีเอสไวรัสเข้ารหัสปาเปนเหมือนน้ำย่อย(PLpro) และน้ำย่อย 3C เหมือน (3CLpro) ลง 16 โปรตีน nonstructural ผู้ใหญ่ (NSPS) โปรตีนที่เกี่ยวข้องกับการจำลองแบบและถอดความได้รับการรวบรวมไว้เป็นคอมเพล็กซ์จำลองถอดความ (RTCs) ร่วมกับถุงสองครั้งที่เมมเบรน (DMVs) ที่มาจากendoplasmic reticulum (ER) อาร์เอ็นเอจีโนมมี uridylate เลท (AU) ที่อุดมไปด้วยลำดับที่เรียกว่ากฎระเบียบของการถอดความลำดับ(TRSs) ถ้า TRSs เป็นที่ยอมรับจาก RTCs แล้วอาร์เอ็นเอของความยาว subgenomic สำหรับการถอดความจะถูกสร้างขึ้นมิฉะนั้นแม่แบบยาวเต็มรูปแบบอาร์เอ็นเอของความยาวจีโนมสำหรับการจำลองแบบจะได้รับการสังเคราะห์ ที่เพิ่งผลิต RNAs จีโนมจะ encapsidated ในนิวคลีโอ(N) โปรตีนในเซลล์และการขนส่งไปยังช่องกลาง ER-กอลไจ (ERGIC) สำหรับการชุมนุมต่อไป. เอสเมมเบรน (M) และซองจดหมาย (E) โปรตีนจะแทรกเข้าไป เมมเบรนของ ER หยาบ (RER) จากที่พวกเขาจะถูกส่งไปยังERGIC ในการโต้ตอบกับ RNA-encapsidated ไม่มีโปรตีนและประกอบเป็นอนุภาคไวรัส ถุงมีดอกที่มีผู้ใหญ่อนุภาคไวรัสจากนั้นจะถูกส่งให้กับเซลล์ผิวให้เป็นอิสระหลังจากที่การเจริญเติบโตในร่างกายของกอลไจ RNAs เกลียวคู่ (dsRNAs) จะสร้างบางส่วนในระหว่างการจำลองแบบของไวรัส 4a แข่งขันกับตัวรับโทรเช่น 3 (TLR3) และยีนกรด inducible retinoic ผลิตภัณฑ์ผม(RIG-I) เหมือน helicases (RIG-I และเนื้องอกโปรตีนแตกต่างที่เกี่ยวข้อง 5 (MDA5)) ที่จะผูกกับ dsRNAs และ evades เป็นเจ้าภาพภูมิคุ้มกันตอบสนอง. เป้าหมายการรักษาสำหรับเมอร์ส COV-P Durai et al, 4 การทดลองและโมเลกุลแพทย์tropism และการมีปฏิสัมพันธ์รับในขณะที่หลอมรวมเมมเบรนไกล่เกลี่ยได้รับการระบุในS2 domain.30,31 mers-COV ผูกกับ DPP4 ผ่าน receptor- มีผลผูกพันโดเมน(RBD) ตั้งอยู่ในหน่วยย่อย S1 ต่อจากนั้นน้ำย่อยความแตกแยกของโปรตีน S นำไปสู่การฟิวชั่นไวรัสมือถือและการเปิดตัวของจีโนมอาร์เอ็นเอไวรัสเข้าสู่โฮสต์cytoplasm.32,33

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

รายการและการ mers-cov ในเซลล์โฮสต์

ภาพรวมของรายการและการทำซ้ำกระบวนการ mers ปก
ในเซลล์โฮสต์ที่แสดงไว้ในรูปที่ 3 และกล่าวถึง
ด้านล่าง เป็นโปรตีนที่อยู่บนผิวของ
mers COV ไวริออนโต้ตอบกับการทำงานตัวรับ dpp4

ให้ไวรัสเข้าไปในโฮสต์ 28,29 S
โปรตีนประกอบด้วยของทรงกลม S1 โดเมนในภูมิภาคถูก ; S2
2 heptad โดเมนซ้ำ ( HR ) และแบบ hr2 ; และ
ยาว domain.30 โดเมน S1 กำหนดเซลล์
รูปที่ 3 แผนผังของซ้ำวงจรของตะวันออกกลางต่อโรคโคโรนาไวรัส ( mers cov ) mers ปกผูกกับ dipeptidyl
เปปติเดส 4 ( dpp4 ) ในเซลล์โฮสต์ผ่านทางตัวรับผูกโดเมน ( RBD ) ใน S1 subunit ของเข็ม ( s ) ไกลโคโปรตีนซึ่ง
นำไปสู่ไวรัส–เซลล์ฟิวชั่นและรุ่นของ genomic RNA ใน cytoplasm ตอนแรกเปิดอ่านกรอบ 1A ( orf1a ) และ orf1b อยู่
polyproteins dengue แปล , 1A ( pp1a ) และ pp1ab ตามลำดับซึ่งแยกออกจากกันโดยไวรัสเข้ารหัสทางปาเปนเหมือน
ติ ( plpro ) และ 3C เช่นโปรตีน ( โปรตีนที่ไม่ได้เป็นผู้ใหญ่ 3clpro ) 16 ( nsps ) โปรตีนที่เกี่ยวข้องในการรวบรวมและถอดความถอดความเป็น
แบบเชิงซ้อน ( rtcs ) ที่เชื่อมโยงกับสองแผ่นเล็ก ( dmvs ) ได้มา
จาก endoplasmic reticulum ( ER )ยีนจีโนมที่มีการนำเสนอภาพนิ่ง uridylate ( AU ) - รวยลำดับที่เรียกว่า transcription ระเบียบ
ลำดับ ( trss ) ถ้า trss รู้จัก rtcs แล้ว RNA ของความยาว subgenomic สำหรับการถอดรหัสจะถูกสร้างขึ้น มิฉะนั้น
เต็มตัวแม่แบบ RNA ของความยาวของจีโนมสำหรับคำตอบจะได้ . ผลิตใหม่จะ encapsidated จีโนม RNAs ใน
นิวคลีโอแคพซิด ( N ) โปรตีนในไซโตปลาสซึมแล้วส่งไป ER กอลจิ ( ช่องกลาง ) ergic ) สำหรับประกอบเพิ่มเติม .
s , เมมเบรน ( M ) และซอง ( E ) โปรตีนแทรกเข้าไปในเมมเบรนของขรุขระ ( RER ) เอ้อ จากที่พวกเขาจะขนส่ง
ไป ergic โต้ตอบกับ ยีน encapsidated N โปรตีนและประกอบเป็นอนุภาคไวรัสเล็ก budded ที่มีผู้ใหญ่
อนุภาคของไวรัสจะถูกลำเลียงไปยังเซลล์ผิวหลังจากการปล่อยในกอลจิ ศพ คู่ตีเกลียว RNAs ( dsrnas )
บางส่วนที่สร้างขึ้นในระหว่างการจำลองแบบของไวรัส . ส่วน 4A ประชันกับโทรเหมือนตัวรับ 3 ( tlr3 ) และ retinoic acid inducible ยีนผมผลิตภัณฑ์
( rig-i ) - ชอบ helicases ( rig-i melanoma ความแตกต่างที่เกี่ยวข้องโปรตีน 5 ( mda5 ) ผูก dsrnas evades โฮสต์และการตอบสนองภูมิคุ้มกัน
.
เป้าหมายการบำบัด mers ปก
P durai et al
4
2 &โมเลกุลยา
กระหมวดและปฏิสัมพันธ์ยา ในขณะที่เยื่อฟิวส์
ผู้ไกล่เกลี่ยที่ได้รับการระบุใน โดเมน 30,31
S2 .mers ปกผูกกับ dpp4 ผ่านตัวรับผูกโดเมน
( RBD ) อยู่ในหน่วย S1 . ต่อมา โปร
ความแตกแยกของโปรตีนของไวรัส–เซลล์และนำไปสู่การปลดปล่อยของ genomic RNA ไวรัส

เป็นเจ้าภาพ 32,33 cytoplasm