THERAPEUTIC TARGETSSpike proteinAs

THERAPEUTIC TARGETS
Spike protein
As we mentioned earlier, the RBD located in S1 subunit binds
to DPP4 to initiate infection, and the HR1 and HR2 motifs in
S2 subunit facilitate membrane fusion, resulting in the release
of the viral genetic material into the host cell cytoplasm.43
Based on the crystallographic study, the RBD of the
MERS-CoV S1 subunit ranges from residues 367 to 606 and
can be divided into a core and an external subdomain.22
The receptor-binding motif (V484 to L567) of RBD is located
in the external subdomain.32 The core subdomain contains a
five-stranded antiparallel β-sheet in the center. The six
connecting helices and two small β-strands collectively make
a globular fold. Three disulfide bonds balance the core domain
structure from the internal region. The RBD ends are located
close to one another. The external subdomain of MERS-CoV
RBD comprises a β-sheet with one small and three large
strands organized in an antiparallel manner. It is attached to
the RBD core through intervening loops and it attaches to the
core subdomain like a clamp at the upper and lower positions.
Two small 310 helices and most of the joining loops are present
on the inner side of the sheet. The fourth disulfide bond is
formed between the C503 and C526 residues, connecting the
η3-helix with the β6-strand. Mutational studies have confirmed
that residues Y499, L506, W513 and E553 in RBD are required
for receptor binding and thus for viral entry.22,32 Mutation of
these residues significantly inhibits the interaction of RBD with
DPP4. Three HR1 helices at the center and three HR2 chains
adjacent to the core in the HR1 side grooves facilitate the
release of the viral particles into the cytoplasm.16,43 HR2P
(HR2 peptide) that binds to the HR1 domain to block
MERS-CoV S protein-induced membrane fusion has been
reported.43 Moreover, other effective inhibitors that target
RBD and could be used to control MERS-CoV infection have
recently been reviewed by Xia et al.21

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

เป้าหมายการรักษาโปรตีนที่เก็บชั่วคราวเป็นเรา RBD ในย่อย S1 bindsการ DPP4 เพื่อเริ่มต้นการติดเชื้อ และความ HR1 และ HR2 ในเมมเบรนฟิวชั่น เกิดในรุ่นช่วยย่อย S2วัสดุทางพันธุกรรมไวรัสเป็น cytoplasm.43 เซลล์โฮสต์ตามการศึกษา crystallographic, RBD ของช่วงย่อย S1 MERS CoV จากตก 367-606 และสามารถแบ่งออกเป็นหลักและมี subdomain.22 ภายนอกสาระสำคัญรวมตัวรับ (V484 กับ L567) ของ RBD อยู่ใน subdomain.32 ภายนอก โดเมนย่อยหลักประกอบด้วยการควั่นห้า antiparallel βแผ่นในตัว 6helices เชื่อมเล็กสอง strands βโดยรวมใจกลีบ globular พันธบัตรไดซัลไฟด์สามดุลโดเมนหลักโครงสร้างจากภายในภูมิภาค ปลาย RBD อยู่ปิดหนึ่ง โดเมนย่อยภายนอกของ MERS CoVRBD ประกอบด้วยβ-แผ่นหนึ่งขนาดเล็กและขนาดใหญ่ 3strands จัดในลักษณะการ antiparallel มันอยู่หลัก RBD โดยวนรอบอยู่ระหว่างกลางและแนบไปโดเมนย่อยหลักชอบแคลมป์ที่ตำแหน่งบน และล่างสอง helices 310 ขนาดเล็กและส่วนใหญ่ของลูปเข้าร่วมอยู่ทางด้านในของแผ่น มีพันธะไดซัลไฟด์สี่ระหว่าง C503 และ C526 ตกค้าง การเชื่อมต่อΗ3 เกลียวกับเดอะ β6 การศึกษา mutational ได้ยืนยันตก Y499, L506, W513 และ E553 ใน RBD ต้องสำหรับการรวมตัวรับ และทำ การ entry.22,32 ไวรัสกลายพันธุ์ของตกค้างเหล่านี้ยับยั้งการโต้ตอบของ RBD มีมากDPP4 Helices HR1 สามตัวและสาม HR2 โซ่ติดกับแกนในด้าน HR1 ร่องช่วยปล่อยอนุภาคไวรัสเป็น cytoplasm.16,43 HR2P(เพปไทด์ HR2) ที่ binds ไปยังโดเมน HR1 บล็อกอาหารเกิดจากโปรตีนเมมเบรน MERS CoV S ได้reported.43 Moreover, inhibitors อื่น ๆ ผลที่เป้าหมายRBD และสามารถใช้ควบคุมเชื้อ MERS CoV ได้ล่าสุด การตรวจทาน โดยเซี่ยร้อยเอ็ด al.21

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

เป้าหมายการรักษาโปรตีนเข็มที่เรากล่าวถึงก่อนหน้านี้RBD อยู่ในหน่วยย่อย S1 ผูกเพื่อDPP4 เพื่อเริ่มต้นการติดเชื้อและ HR1 และลวดลาย HR2 ในหน่วยย่อยS2 อำนวยความสะดวกในฟิวชั่นเมมเบรนที่มีผลในการเปิดตัวของสารพันธุกรรมของเชื้อไวรัสเข้าสู่เซลล์เซลล์โฮสต์43 จากการศึกษา crystallographic ที่ RBD ของเมอร์สCOV-S1 ช่วง subunit จากสารตกค้าง 367-606 และสามารถแบ่งออกเป็นหลักและsubdomain.22 ภายนอกตัวรับผูกพันบรรทัดฐาน(V484 เพื่อ L567) ตั้งอยู่ของ RBD ใน subdomain.32 ภายนอกย่อยหลักมีantiparallel ห้าควั่นβแผ่นในศูนย์ หกเอนริเก้และการเชื่อมต่อสองเส้นβขนาดเล็กรวมกันให้พับเป็นรูปทรงกลม สามพันธบัตรซัลไฟด์สมดุลโดเมนหลักโครงสร้างจากภูมิภาคภายใน ปลาย RBD ตั้งอยู่ใกล้กับอีกคนหนึ่ง โดเมนย่อยภายนอกของเมอร์ส-COV RBD ประกอบด้วยแผ่นβ-กับหนึ่งขนาดเล็กและขนาดใหญ่สามเส้นจัดในลักษณะที่antiparallel มันอยู่ติดกับแกน RBD ผ่านลูปแทรกแซงและยึดติดกับโดเมนย่อยหลักเหมือนที่ยึดตำแหน่งบนและล่าง. สองขนาดเล็ก 310 เอนริเก้และส่วนใหญ่ของลูปที่มีการเข้าร่วมนำเสนอในด้านในของแผ่น พันธบัตรซัลไฟด์ที่สี่เกิดขึ้นระหว่าง C503 และสารตกค้าง C526 เชื่อมη3-เกลียวกับβ6สาระ การศึกษา mutational ได้รับการยืนยันว่าY499 ตกค้าง L506, W513 E553 และใน RBD จะต้องสำหรับรับผลผูกพันและทำให้ไวรัสสำหรับentry.22,32 การกลายพันธุ์ของสารตกค้างเหล่านี้อย่างมีนัยสำคัญยับยั้งการทำงานร่วมกันของRBD กับDPP4 สาม HR1 เอนริเก้ที่ศูนย์สาม HR2 โซ่ติดกับหลักในร่องด้านHR1 อำนวยความสะดวกในการเปิดตัวของอนุภาคไวรัสเข้าไปในcytoplasm.16,43 HR2P (เปปไทด์ HR2) ที่ผูกกับโดเมน HR1 เพื่อป้องกันการmers COV-S ฟิวชั่นเมมเบรนโปรตีนที่เกิดขึ้นได้รับการreported.43 นอกจากนี้สารยับยั้งที่มีประสิทธิภาพอื่น ๆ ที่กำหนดเป้าหมายRBD และสามารถนำมาใช้ในการควบคุมการติดเชื้อ mers-COV ได้รับการตรวจสอบเร็วๆ นี้โดยเซี่ย et al.21

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

การรักษาเป้าหมาย

ขัดขวางโปรตีนในขณะที่เรากล่าวถึงก่อนหน้านี้ , RBD ตั้งอยู่ใน S1 ซึ่งผูก
เพื่อ dpp4 จะเริ่มต้นการติดเชื้อ และแบบ hr2 และลวดลายใน
S2 ซึ่งอำนวยความสะดวกแบบฟิวชั่น ซึ่งส่งผลในรุ่น
ของสารพันธุกรรมไวรัสเข้าไปในเซลล์โฮสต์ ขนาด 43
จากการศึกษาทาง , น้ํามัน ของ
mers ปิด S1 ซึ่งช่วงจากวัสดุเหลือใช้เพื่อแล้ว
สามารถแบ่งออกเป็นหลักและย่อยภายนอก 22
รับผูกแม่ลาย ( v484 เพื่อ l567 ) RBD ตั้งอยู่
ใน subdomain.32 ภายนอกแกนย่อยประกอบด้วย
5 ไปทิศทางตรงกันข้ามบีตา - แผ่นในศูนย์ หก
helices สองเชื่อมต่อและบีตา - เล็กเส้นรวมให้
พับทรงกลม . พันธบัตรซัลไฟด์สมดุลสามโดเมนหลัก
โครงสร้างจากภูมิภาคภายในการไขปลายตั้งอยู่
อยู่ใกล้กัน โดเมนย่อยภายนอก mers ปก
RBD ประกอบด้วยบีตา - แผ่นหนึ่งเล็กและเส้นใหญ่
3 จัดในทิศทางตรงกันข้ามกัน มันติดกับ
RBD หลักผ่านลูปและแทรกแซงมันแนบกับ
หลักย่อยเหมือนหนีบด้านบนและตำแหน่งล่าง
สองขนาดเล็ก 310 helices และส่วนใหญ่ของการลูปอยู่
บนด้านในของแผ่น พันธบัตรซัลไฟด์ 4
เกิดขึ้นระหว่าง c503 c526 ตกค้างและเชื่อมต่อ
η 3-helix กับบีตา 6-strand . การศึกษาความสำคัญได้รับการยืนยันที่ตกค้าง y499 l506
, , และใน w513 e553 RBD เป็น
สำหรับตัวรับ และดังนั้นสำหรับไวรัสเข้า 22,32 การกลายพันธุ์ของสารตกค้างเหล่านี้อย่างมีนัยสำคัญ
ยับยั้งการไขด้วย
dpp4 .สามแบบ helices ที่ศูนย์สาม hr2 โซ่
ติดกับแกนกลางร่องข้างแบบให้ปล่อยอนุภาคไวรัส
ใน cytoplasm 16,43 hr2p
( hr2 เปปไทด์ ) ที่ผูกกับโดเมนแบบบล็อกของโปรตีนเมมเบรนมี
mers และฟิวชั่นได้
reported.43 นอกจากนี้สารยับยั้งที่มีประสิทธิภาพอื่น ๆ เป้าหมาย
RBD และไม่สามารถใช้เพื่อควบคุมการติดเชื้อ รวมถึงมี
ง่ายๆเมื่อเร็ว ๆนี้ได้รับการทบทวนโดย Xia et al . 21