Accessory proteinsEach coronavirus

Accessory proteins
Each coronavirus has a specific group of genes, which is
responsible for encoding accessory proteins.56 These accessory
proteins do not participate in the structure of MERS-CoV
particles but have an essential role in viral replication and
evasion of the host immune response.57–61 They are difficult to
study because of their low expression level as well as their low
molecular weight. In addition, they are not conserved in the
coronavirus subfamilies. Although the accessory proteins can
be targeted by anti-viral therapeutics, the biological function of
these proteins is still not well understood. MERS-CoV has five
accessory proteins: 3, 4a, 4b, 5 and 8b, encoded by various
ORFs.56 The first four accessory proteins are located between
the structural proteins S and E, whereas 8b resides downstream
of the N protein.59 Proteins 3, 4a, 4b, 5 and 8b contain 103,
109, 246, 224 and 112 aa, respectively.
IFNs are secreted by the virus-infected host cells and provide
a protective shield to the other exposed cells.62 Type 1 IFNs
and inflammatory cytokines are produced as a result of the
recognition of pathogen-associated molecular patterns by TLRs
or RIG-I-like helicases.63 The proteins M, 4a, 4b and 5 have
been demonstrated to be involved in the inhibition of IFN
production and 4a, in particular, strongly affects viral
pathogenesis.56
Protein 4a, one of the accessory proteins, blocks IFN
induction and works as a strong inhibitor of type 1 IFN by
inhibiting dsRNA recognition by cellular RIG-I and MDA5.41,42
RIG-I-like helicases (RIG-I and MDA5) recognize dsRNA in
the cytoplasm at the time of viral replication and initiate IFN
induction through IRF3. RIG-I-like helicases comprise two
domains: an RNA-binding domain and a caspase activationand recruitment domain. The dsRNA binds to the RNAbinding
domain and induces a conformational change in
RIG-I, thereby exposing the caspase activation and recruitment
domain. The caspase activation and recruitment domain
initiates the downstream signaling, which is detected by the
mitochondrial anti-viral signaling adaptor protein, present on
the mitochondrial surface. Downstream signaling involves the
activation of IRF3, which is phosphorylated and forms a
homodimer. The dimer enters the nucleus and initiates the
transcription of IFNα and β.
64,65 In case of infection with
MERS-CoV, infected cells are not able to produce IFN because
of the interference of the 4a protein that hinders the binding of
dsRNA to RIG-I-like helicases.
Protein 4a is 109 aa long and contains an RNA-binding
domain comprising 72 aa. The RNA-binding domain of 4a
binds dsRNA and does not allow it to bind to the RNA-binding
domain of RIG-I, thereby inhibiting the anti-viral signaling
pathway. Thus, the virus blocks the innate immune response
and continues infecting cells. The two key residues involved in
the binding of RNA to the RNA-binding domain in 4a are K63
and K67.42 Inhibition of the 4a protein can allow the host cell
to initiate an immune response against the virus.

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

โปรตีนเสริมแต่ละ coronavirus มีกลุ่มเฉพาะของยีนซึ่งเป็นผู้รับผิดชอบในการเข้ารหัสอุปกรณ์proteins.56 เหล่านี้เสริมโปรตีนไม่ได้มีส่วนร่วมในโครงสร้างของเมอร์ส-COV อนุภาค แต่มีบทบาทสำคัญในการจำลองแบบของไวรัสและการหลีกเลี่ยงการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันโฮสต์57-61 พวกเขาเป็นเรื่องยากที่จะศึกษาเนื่องจากระดับการแสดงออกต่ำของพวกเขาเช่นเดียวกับพวกเขาต่ำน้ำหนักโมเลกุล นอกจากนี้พวกเขาจะไม่ได้รับการอนุรักษ์ในcoronavirus ครอบครัว แม้ว่าโปรตีนเสริมสามารถกำหนดเป้าหมายโดยการรักษาไวรัส, ฟังก์ชั่นทางชีวภาพของโปรตีนเหล่านี้ยังไม่เป็นที่เข้าใจกันดี เมอร์ส-COV มีห้าโปรตีนเสริม: 3, 4a, 4b, 5 และ 8b, เข้ารหัสโดยต่างๆORFs.56 สี่ครั้งแรกที่เสริมโปรตีนอยู่ระหว่างโปรตีนโครงสร้างS และ E 8b ขณะที่อยู่ปลายน้ำของN protein.59 โปรตีน 3 4a, 4b, 5 และ 8b มี 103, 109, 246, 224 และ 112 กก. ตามลำดับIFNs จะหลั่งมาจากเซลล์โฮสต์ที่ติดเชื้อไวรัสและให้โล่ป้องกันให้กับcells.62 สัมผัสอื่น ๆ ประเภท 1 IFNs และการอักเสบ cytokines ที่มีการผลิตเป็นผลมาจากการรับรู้ของรูปแบบโมเลกุลเชื้อโรคที่เกี่ยวข้องโดยTLRs หรือ RIG-I-เช่น helicases.63 โปรตีน M, 4a, 4b และ 5 ได้รับการแสดงให้เห็นถึงการมีส่วนร่วมในการยับยั้งการIFN การผลิตและการ 4a, โดยเฉพาะอย่างยิ่งผลกระทบต่อไวรัสpathogenesis.56 โปรตีน 4a หนึ่งของโปรตีนเสริมบล็อก IFN เหนี่ยวนำและทำงานเป็นตัวยับยั้งที่แข็งแกร่งของชนิดที่ 1 IFN โดยการยับยั้งการรับรู้dsRNA โดยโทรศัพท์มือถือ RIG-I และ MDA5.41,42 RIG-I- เช่น helicases (RIG-I และ MDA5) รับรู้ dsRNA ในพลาสซึมในเวลาของการจำลองแบบของไวรัสและเริ่มต้นIFN เหนี่ยวนำผ่าน IRF3 helicases RIG-I-เช่นประกอบด้วยสองโดเมน: โดเมนอาร์เอ็นเอที่มีผลผูกพันและโดเมน caspase activationand การสรรหาบุคลากร dsRNA ผูกกับ RNAbinding โดเมนและก่อให้เกิดการเปลี่ยนแปลงในโครงสร้างRIG-I จึงเผยให้เห็นการเปิดใช้งาน caspase และการรับสมัครโดเมน โดเมน caspase ยืนยันการใช้งานและการรับสมัครเริ่มต้นสัญญาณปลายน้ำซึ่งเป็นที่ตรวจพบโดยการส่งสัญญาณต้านไวรัสยลโปรตีนอะแดปเตอร์อยู่บนพื้นผิวยล การส่งสัญญาณปลายน้ำที่เกี่ยวข้องกับการกระตุ้นการทำงานของ IRF3 ซึ่งเป็น phosphorylated และรูปแบบ homodimer dimer เข้าสู่นิวเคลียสและจะเริ่มต้นการถอดความจากIFNαและβ. 64,65 ในกรณีที่มีการติดเชื้อmers-COV, เซลล์ที่ติดเชื้อไม่สามารถที่จะผลิต IFN เพราะการแทรกแซงของโปรตีน4a ที่เป็นอุปสรรคต่อการผูกพันของdsRNA ไป RIG helicases -I เหมือน. โปรตีน 4a เป็น 109 กกยาวและมีอาร์เอ็นเอที่มีผลผูกพันโดเมนประกอบด้วย72 กก โดเมนอาร์เอ็นเอที่มีผลผูกพันของ 4a ผูก dsRNA และไม่อนุญาตให้มันเชื่อมโยงกับอาร์เอ็นเอที่มีผลผูกพันโดเมนของRIG-I ซึ่งจะช่วยยับยั้งการส่งสัญญาณต้านไวรัสทางเดิน ดังนั้นไวรัสบล็อกการตอบสนองของภูมิคุ้มกันโดยธรรมชาติและยังคงติดไวรัสเซลล์ ทั้งสองตกค้างที่สำคัญที่เกี่ยวข้องในการผูกพันของอาร์เอ็นเอโดเมนอาร์เอ็นเอที่มีผลผูกพันใน 4a มี K63 และ K67.42 ยับยั้งโปรตีน 4a สามารถช่วยให้เซลล์โฮสต์ที่จะเริ่มต้นการตอบสนองภูมิคุ้มกันต่อเชื้อไวรัส

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

โปรตีนเสริม
แต่ละโคโรน่าไวรัส มีกลุ่มเฉพาะของยีนที่รับผิดชอบ proteins.56 การเข้ารหัสโปรตีนเสริม

อุปกรณ์เหล่านี้ไม่ได้มีส่วนร่วมในโครงสร้างของ mers ปก
อนุภาคแต่ได้มีบทบาทสําคัญในการไวรัสและ
เลี่ยงกองทัพภูมิคุ้มกัน . 57 –พวกเขาจะยากที่จะ
ศึกษาเพราะของพวกเขา การแสดงออกในระดับต่ำเช่นเดียวกับ
ต่ำของพวกเขาน้ำหนักโมเลกุล นอกจากนี้ พวกเขายังไม่ได้สามารถใน
วงศ์ย่อยโคโรน่าไวรัส . แม้ว่าโปรตีนเสริมสามารถ
เป็นเป้าหมายโดยรักษา anti ไวรัสฟังก์ชันทางชีวภาพของ
โปรตีนเหล่านี้ก็ยังไม่หายดีค่ะ mers ปกมีห้า
เสริมโปรตีน : 3 , 4A , 4B , 5 และ 8B เข้ารหัสแล้ว โดยต่าง ๆ
orfs.56 แรกสี่เสริมโปรตีนอยู่ระหว่าง
โครงสร้างโปรตีน S และ E ส่วน 8B อยู่ปลายน้ำ
ของ N protein.59 โปรตีน 3 , 4A , 4B , 5 และ 8B มี 103
109 , 246 และ 112 , AA , ตามลำดับ .
เฟียรอนจะหลั่งจากการติดเชื้อไวรัสโฮสต์เซลล์และให้
โล่ป้องกันอื่น ๆ ชนิดที่ 1 เปิดเผย cells.62 เฟียรอน
และอักเสบชนิดที่ผลิตเป็นผลของ
การรับรู้ของเชื้อโรคที่เกี่ยวข้องโมเลกุลรูปแบบ tlrs
หรือ rig-i-like helicases.63 โปรตีน M , 4A , 4B และ 5 มี
ถูกแสดงอยู่ในการยับยั้งการผลิตและ IFN
4A , โดยเฉพาะอย่างยิ่งมีผลต่อการตรวจหาไวรัส

4 . 56 โปรตีนหนึ่งของโปรตีนเสริม บล็อกหนึ่ง
เหนี่ยวและผลงาน เป็นสารประเภทหนึ่งโดย
1 แรงยับยั้งการ rig-i dsRNA ของเซลล์ และ mda5.41,42
rig-i-like helicases ( rig-i และ mda5 ) รู้จัก dsRNA ใน
cytoplasm ที่เวลาของเชื้อไวรัสเอชไอวีและเริ่มเหนี่ยว
ผ่าน irf3 . rig-i-like helicases ประกอบด้วยสอง
โดเมน : โดเมนซึ่งผูกพันและแคสเปส activationand สรรหาโดเมน โดย dsRNA ที่ผูกกับ rnabinding
โดเมนและก่อให้เกิดการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างใน
rig-i จึงเปิดเผยแคสเปสกระตุ้นและสรรหา
โดเมน ที่แคสเปสกระตุ้นและสรรหาโดเมน
เริ่มล่องสัญญาณที่ตรวจพบ โดยการส่งสัญญาณโปรตีนต่อต้านไวรัส

อะแดปเตอร์ ปัจจุบันบนพื้นผิวยล . ซึ่งเกี่ยวข้องกับการกระตุ้นการ irf3
,ซึ่งเป็นฟอสฟอรีเลเตตและรูปแบบ
โฮโมไดเมอร์ . เมอร์เข้าสู่นิวเคลียสและเริ่มถอดของα IFN บีตาและ
.
64,65 ในกรณีที่มีการติดเชื้อ
mers มีเซลล์ที่ติดเชื้อเอชไอวี เพราะไม่สามารถผลิต
ของการแทรกแซงของ 4A โปรตีนที่เป็นอุปสรรคต่อการจับ dsRNA เพื่อ rig-i-like helicases
.
4 109 AA ยาวและมีโปรตีน เป็น RNA ผูกพัน
โดเมนจำนวน 72 โรงยีนผูกโดเมนของ 4A
ผูก dsRNA และไม่อนุญาตให้ผูกกับ RNA ผูกพัน
โดเมนของ rig-i จึงยับยั้งการต่อต้านไวรัส
เส้นทาง ดังนั้นไวรัสบล็อก
ภูมิคุ้มกันโดยกำเนิด และยังคงติดต่อเซลล์ สองคีย์ตกค้างที่เกี่ยวข้องใน
ผูกพันของอาร์เอ็นเอกับ RNA ผูกโดเมนใน 4A เป็น k63
k67.42 และการยับยั้งของ 4A โปรตีนสามารถช่วยให้เซลล์โฮสต์
เริ่มมีภูมิคุ้มกันต่อไวรัส