Processing of the viral polyprotein

Processing of the viral polyproteins is necessary for the
discharge of mature proteins as they guide the replication
and transcription of the MERS-CoV genome.10 This is achieved
by the two viral proteases PLpro and 3CLpro, located in nsp3
and nsp5, respectively.10 These proteases cleave pp1a and
pp1ab at several locations.10 Initially, both proteases are
released in the immature form by the autoproteolytic process.
In addition to the role mentioned above, MERS-CoV PLpro
also affects ubiquitination and IFN-stimulated gene 15-linked
ISGylation, probably to block host anti-viral responses.52
MERS-CoV PLpro is able to deubiquitinate IRF3, thereby
inhibiting the synthesis of IFNβ.
19 The MERS-CoV PLpro
domain spans residues 1484–1800 in the pp1a protein.53
Similar to the PLpro of other coronaviruses, the Cys1592,
His1759 and Asp1774 residues of MERS-CoV PLpro coordinate
catalysis.18 The crystal structure of the MERS-CoV PLpro
bound to ubiquitin revealed the interacting amino acids in the
active site of PLpro.18 In addition, eight different PLpro
residues (Arg1649, Thr1653, Ala1656, Asn1673, Val1674,
Val1691, Val1706 and Gln1708) were mutated, either individually
or in combination, to verify which of them are required
for the binding of ubiquitin to MERS-CoV PLpro.18 In
particular, mutation of Val1691 with Arg had a major effect
on deubiquitination. As processing of the polyprotein is
essential for viral maturation, MERS-CoV PLpro is considered
a promising anti-viral target. In a recent study, a dual noncovalent
inhibitor for MERS-CoV PLpro and SARS-CoV PLpro
was identified in a high-throughput screening of 25 000
compounds.9 The currently available crystal structures and
the results of mutational studies on MERS-CoV PLpro will aid
in developing new inhibitors.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

การประมวลผล polyproteins ไวรัสจำเป็นสำหรับการถ่ายของโปรตีนเป็นผู้ใหญ่เป็นผู้แนะนำการจำลองแบบและ transcription genome.10 MERS CoV นี้สามารถทำได้โดยไวรัส proteases PLpro และ 3CLpro, nsp3 ทั้งสองnsp5, respectively.10 และ pp1a cleave proteases เหล่านี้ และpp1ab ที่ locations.10 หลายครั้งแรก proteases ทั้งสองมีออกวางจำหน่ายในแบบฟอร์ม immature โดยกระบวนการ autoproteolyticนอกจากบทบาทดังกล่าวข้างต้น PLpro MERS CoVนอกจากนี้ยัง มีผลต่อ ubiquitination และยีนถูกกระตุ้น IFN 15 ลิงค์ISGylation อาจจะบล็อกโฮสต์ responses.52 ป้องกันไวรัสPLpro MERS CoV เป็น deubiquitinate IRF3 สามารถทำinhibiting สังเคราะห์ IFNβ19 PLpro MERS CoV1484-1800 ตกค้างใน pp1a protein.53 ครอบคลุมโดเมนคล้ายกับ PLpro ของอื่น ๆ coronaviruses, Cys1592ประสานงานตกค้าง His1759 และ Asp1774 ของ PLpro MERS CoVcatalysis.18 โครงสร้างผลึกของ PLpro MERS CoVกับ ubiquitin กรดอะมิโน interacting ในที่เปิดเผยตัวใช้งานเว็บไซต์ของ PLpro.18 นอกจากนี้ PLpro 8 แตกต่างกันตก (Arg1649, Thr1653, Ala1656, Asn1673, Val1674Val1691, Val1706 และ Gln1708) ได้กลาย โดยแต่ละหรือร่วม การตรวจสอบ ที่ของพวกเขาจำเป็นสำหรับการรวมของ ubiquitin เพื่อ MERS CoV PLpro.18 ในเฉพาะ การกลายพันธุ์ของ Val1691 ด้วยอาร์กิวเมนต์ของค่ามีผลสำคัญใน deubiquitination เป็นการประมวลผล polyproteinจำเป็นแก่ไวรัส PLpro MERS CoV ถือเป้าหมายการป้องกันไวรัสสัญญา ในการศึกษาล่าสุด คู่ที่ noncovalentผล PLpro MERS CoV และ SARS CoV PLproมีการระบุไว้ในอัตราความเร็วสูงคัดกรองของ 25 000compounds.9 โครงสร้างผลึกที่มีอยู่ในปัจจุบัน และผลของการศึกษา PLpro MERS CoV mutational จะช่วยในการพัฒนาใหม่ inhibitors

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

การประมวลผลของ polyproteins
ไวรัสเป็นสิ่งที่จำเป็นสำหรับการปล่อยของโปรตีนที่เป็นผู้ใหญ่ที่พวกเขาให้คำแนะนำการจำลองแบบและการถอดรหัสของเมอร์ส-COV
genome.10
นี้จะทำได้โดยทั้งสองโปรตีเอสและไวรัสPLpro 3CLpro ตั้งอยู่ใน nsp3
และ nsp5, respectively.10 เหล่านี้ โปรตีเอสยึด pp1a และ
pp1ab ที่ locations.10
หลายขั้นต้นโปรตีเอสทั้งสองจะถูกปล่อยออกมาในรูปแบบที่ยังไม่บรรลุนิติภาวะโดยการดำเนินการautoproteolytic.
นอกเหนือจากบทบาทดังกล่าวข้างต้น mers-COV PLpro
ยังมีผลต่อ ubiquitination และ IFN-กระตุ้นยีนที่ 15 เชื่อมโยง
ISGylation, อาจจะเพื่อป้องกันการโฮสต์ต้านไวรัส responses.52
mers-COV PLpro สามารถ deubiquitinate IRF3
จึงยับยั้งการสังเคราะห์ของIFNβได้.
19 เมอร์ส-COV PLpro
โดเมนตกค้างช่วง 1484-1800 ใน pp1a protein.53
คล้ายกับ PLpro ของ coronaviruses อื่น ๆ Cys1592,
His1759 และสารตกค้างของเมอร์ส Asp1774-COV PLpro ประสานงาน
catalysis.18 โครงสร้างผลึกของเมอร์ส-COV PLpro
ผูกไว้กับ ubiquitin
เปิดเผยปฏิสัมพันธ์กรดอะมิโนในการใช้งานเว็บไซต์ของPLpro.18 นอกจากนี้แปด PLpro ที่แตกต่างกัน
ตกค้าง (Arg1649, Thr1653, Ala1656, Asn1673, Val1674,
Val1691, Val1706 และ Gln1708)
กำลังกลายพันธุ์ทั้งรายบุคคลหรือในการรวมกันเพื่อตรวจสอบว่าพวกเขาจะต้องสำหรับการรวมของเมอร์สที่จะ
ubiquitin-COV PLpro.18
ในโดยเฉพาะอย่างยิ่งการกลายพันธุ์ของ Val1691 กับ Arg
มีผลกระทบที่สำคัญในdeubiquitination ขณะที่การประมวลผลของ polyprotein
เป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการเจริญเติบโตของเชื้อไวรัส, เมอร์ส-COV PLpro
ถือว่าเป็นเป้าหมายต้านไวรัสที่มีแนวโน้ม ในการศึกษาที่ผ่านมาคู่ noncovalent
ยับยั้งสำหรับเมอร์ส-COV PLpro และโรคซาร์ส COV PLpro
ถูกระบุไว้ในการตรวจคัดกรองสูงผ่าน 25 000
compounds.9
โครงสร้างผลึกอยู่ในปัจจุบันและผลของการศึกษาในmutational mers-COV PLpro จะ
ความช่วยเหลือในการพัฒนาสารยับยั้งใหม่

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

การประมวลผลของ polyproteins ไวรัสเป็นสิ่งจำเป็นสำหรับ
จำหน่ายผู้ใหญ่โปรตีนตามที่คู่มือการถอดความของ mers และ

genome.10 ช่วยนี้ได้โดย 2 ทางและไวรัส plpro 3clpro ตั้งอยู่ใน nsp3
nsp5 respectively.10 และ , ทางเหล่านี้แยกออก pp1a และ
pp1ab ที่หลาย locations.10 เริ่มต้น ทั้งสองทางจะ
ออกมาในรูปแบบเด็ก โดยกระบวนการ autoproteolytic .
นอกจากบทบาทที่กล่าวข้างต้น มี plpro
ยังมีผลต่อ ubiquitination mers และกระตุ้นยีนอินเตอร์เฟียรอน 15 เชื่อมโยง
isgylation อาจบล็อกโฮสต์การต่อต้านไวรัส 52
mers ปก plpro สามารถ deubiquitinate irf3 จึงยับยั้งการสังเคราะห์บีตา

หนึ่ง . 19 ปก plpro
ง่ายๆโดเมนซึ่งตกค้าง 1484 – 1800 ใน pp1a โปรตีน . 53
คล้ายกับ plpro ของโคโรนาไวรัสอื่น ๆ cys1592
his1759 asp1774 , และสารตกค้าง mers ปก plpro ประสานงาน
catalysis.18 โครงสร้างผลึกของ mers ปก plpro
ผูกไว้ข้างนอก เปิดเผยระหว่างกรดอะมิโนใน
active site ของ plpro.18 นอกจากนี้ แปด ตกค้าง plpro
แตกต่างกัน ( arg1649 thr1653 ala1656 asn1673 , , , ,val1674
val1691 , , และ val1706 gln1708 ) กลายพันธุ์ทั้งแบบ
หรือในการรวมกันเพื่อตรวจสอบว่าพวกเขาจะถูกบังคับใช้
สำหรับผูกข้างนอก เพื่อช่วยใน plpro.18 mers
เฉพาะ การกลายพันธุ์ของ val1691 กับ ARG ได้ผลใหญ่ ๆใน deubiquitination . เป็นการประมวลผลของไวรัส dengue เป็น
ที่จำเป็นสำหรับการเจริญเติบโต มี plpro mers ถือว่า
สัญญาป้องกันไวรัสเป้าหมายในการศึกษาล่าสุด ยับยั้ง noncovalent
คู่สำหรับ mers ปก plpro อาจปิด plpro
ถูกระบุในการช่วยคัดกรอง 25 000
สารประกอบ 9 ในปัจจุบันมีโครงสร้างผลึกและ
ผลการศึกษาเกี่ยวกับการเปลี่ยนแปลงใน mers ปก plpro จะช่วย
ในการพัฒนายาใหม่