Another important activator of NOX is the receptor for advanced
glycation end-product (RAGE), which senses signalling molecules
such as the advanced glycation end products (AGEs), high mobility
group box 1 (HMGB1), amyloid beta (Ab), lysophosphatidic acid
(LPA), phosphatidylserine, C3a and S100 Ca2þ-binding proteins
(Fig. 4). RAGE levels are enhanced in a number of diseases states
such as cardiovascular disease, Alzheimer's diseases (AD), diabetes,
osteoarthritis, and various tumours [77,78]. Many of these diseases
are associated with RAGE-induced inflammation so it is significant
that Vitamin D may act to modulate RAGE expression [79].
Formation of ROS by the mitochondria is a consequence of its
role in energy metabolism. Most of the electrons that enter the
electron transport chain are transferred to oxygen in an orderly
manner, but there is always a 1e2% leakage during which an
electron is transferred directly to oxygen to form O
2 , which is then
converted to H2O2 by SOD (Fig. 4). Opening of the mitochondrial
KATP channels by diazoxide reduces ROS formation [80,81]. The
resulting hyperpolarization of the mitochondrial membrane potential
will reduce both mitochondrial Ca2þ uptake and the
resulting increase in ROS production and this may explain the
beneficial effects of diazoxide in neurodegenerative diseases such
as AD [81] and multiple sclerosis (MS) [80].
A key element of the normal ROS signalling pathway is its
reversibility [82]. Once an oxidized protein has carried out its signalling
function, it has to be rapidly reduced to switch it back into
an inactive state (Fig. 4). Vitamin D acting in conjunction with
Klotho and Nrf2 regulates expression of many of the antioxidant
systems that prevent oxidative stress by removing ROS and also by
reversing the oxidative changes that occur during normal ROS
signalling. Vitamin D regulates expression of the g-glutamyl
transpeptidase (g-GT), which contributes to the synthesis of GSH
Another important activator of NOX is the receptor for advancedglycation end-product (RAGE), which senses signalling moleculessuch as the advanced glycation end products (AGEs), high mobilitygroup box 1 (HMGB1), amyloid beta (Ab), lysophosphatidic acid(LPA), phosphatidylserine, C3a and S100 Ca2þ-binding proteins(Fig. 4). RAGE levels are enhanced in a number of diseases statessuch as cardiovascular disease, Alzheimer's diseases (AD), diabetes,osteoarthritis, and various tumours [77,78]. Many of these diseasesare associated with RAGE-induced inflammation so it is significantthat Vitamin D may act to modulate RAGE expression [79].Formation of ROS by the mitochondria is a consequence of itsrole in energy metabolism. Most of the electrons that enter theelectron transport chain are transferred to oxygen in an orderlymanner, but there is always a 1e2% leakage during which anelectron is transferred directly to oxygen to form O2 , which is thenconverted to H2O2 by SOD (Fig. 4). Opening of the mitochondrialKATP channels by diazoxide reduces ROS formation [80,81]. Theresulting hyperpolarization of the mitochondrial membrane potentialwill reduce both mitochondrial Ca2þ uptake and theresulting increase in ROS production and this may explain thebeneficial effects of diazoxide in neurodegenerative diseases suchas AD [81] and multiple sclerosis (MS) [80].A key element of the normal ROS signalling pathway is itsreversibility [82]. Once an oxidized protein has carried out its signallingfunction, it has to be rapidly reduced to switch it back intoan inactive state (Fig. 4). Vitamin D acting in conjunction withKlotho and Nrf2 regulates expression of many of the antioxidantsystems that prevent oxidative stress by removing ROS and also byreversing the oxidative changes that occur during normal ROSsignalling. Vitamin D regulates expression of the g-glutamyltranspeptidase (g-GT), which contributes to the synthesis of GSH
การแปล กรุณารอสักครู่..
อีกหนึ่งกิจกรรมที่สำคัญของบริษัทคือการสิ้นสุด glycation ผลิตภัณฑ์ขั้นสูง
( ความโกรธ ) ซึ่งรับรู้สัญญาณโมเลกุล
เช่น glycation ขั้นสูงผลิตภัณฑ์ ( อายุ ) )
กลุ่มสูงกล่อง 1 ( hmgb1 ) แอมีลอยด์เบต้า ( AB ) , lysophosphatidic กรด
( LPA ) , แคลเซียมและฟอสฟาทิดิลซีรีน c3a s100 þ , - ปกโปรตีน
( รูปที่ 4 ) ความโกรธระดับการเพิ่มจำนวนของโรคสหรัฐอเมริกา
เช่น โรคหัวใจและหลอดเลือด โรคอัลไซเมอร์ ( AD ) , เบาหวาน , โรคข้อเข่าเสื่อมและเนื้องอกต่าง ๆ
, [ 77,78 ] หลายโรคเหล่านี้เกี่ยวข้องกับความโกรธ
กระตุ้นการอักเสบดังนั้นมันเป็นสิ่งสำคัญที่วิตามิน D อาจ
ต้องปรับสีหน้าเดือดดาล [ 79 ] .
สร้างผลตอบแทนโดย ) เป็นผลมาจากบทบาท
ในการเผาผลาญพลังงาน ที่สุดของอิเล็กตรอนที่ระบุ
ห่วงโซ่การขนส่งอิเล็กตรอนจะถูกออกซิเจนในลักษณะที่เป็นเอง
, แต่มีเสมอ 1e2 % รั่วไหลในการถ่ายโอนโดยตรงไปยัง
อิเล็กตรอนเป็นออกซิเจนในรูปแบบ
O
2 ซึ่งจะแปลงเป็น H2O2 โดยข่าวสด ( รูปที่ 4 ) เปิดตัด
katp ช่องโดยการลดผลตอบแทน diazoxide [ 80,81 ] ผลของการ hyperpolarization
เมมเบรนที่มีศักยภาพจะลดการดูดซึมแคลเซียมของไมโตคอนเดรียและþ
เป็นผลเพิ่มผลผลิตและผลตอบแทนอาจอธิบายผลประโยชน์ของ diazoxide ในโรคดังกล่าว
เป็นโฆษณา [ 81 ] และหลายเส้นโลหิตตีบ Neurodegenerative ( MS ) [ 80 ] .
องค์ประกอบสําคัญของรอส สัญญาณทางเดินปกติของ
กลับด้าน [ 82 ] เมื่อถูกออกซิไดซ์ได้ออกมาส่งสัญญาณ
โปรตีนของฟังก์ชันมันเป็นอย่างรวดเร็วลดลงสลับกลับมาเป็นรัฐๆ
( รูปที่ 4 ) วิตามิน D และแสดงร่วมกับ
klotho nrf2 ควบคุมการแสดงออกของหลายระบบที่ป้องกันไม่ให้สารต้านอนุมูลอิสระ
ความเครียดออกซิเดชัน โดยเอา รอส และ โดย
กลับออกซิเดชันเปลี่ยนแปลงที่เกิดขึ้นในช่วงปกติรอส
สัญญาณ . วิตามินดีควบคุมการแสดงออกของ g-glutamyl
transpeptidase ( g-gt )ซึ่งมีส่วนช่วยในการสังเคราะห์ GSH
การแปล กรุณารอสักครู่..